Estudio: CCSVI puede ser
consecuencia de la progresión
de la esclerosis múltiple
Un estudio acaba de publicar sobre la relación entre la esclerosis múltiple (EM) y la crónica insuficiencia venosa cerebral (CCSVI), un estrechamiento de las venas extracraneales que restringe el flujo normal de sangre del cerebro, descubrió que CCSVI puede ser el resultado de la EM, no una causa.
El estudio, realizado por investigadores de la Universidad en Buffalo, aparece en el último número de Neurology, la revista de la Academia Americana de Neurología.
Robert Zivadinov, MD, PhD, profesor asociado de neurología en la Escuela de Medicina de la UB y de Ciencias Biomédicas y el presidente de la Sociedad Internacional para la enfermedad neurovascular, es el primer autor en el papel.
Zivadinov dice de las conclusiones: "Dado el gran interés en la hipótesis de que CCSVI es una posible causa de la esclerosis múltiple, una evaluación independiente de CCSVI fue identificado como una necesidad urgente.
"Nuestros resultados indican que sólo el 56,1 por ciento de los pacientes con EM y el 38,1 por ciento de los pacientes con una condición conocida como síndrome clínicamente aislado (CIS), un individuo episodio neurológico en primer lugar, había CCSVI.
"Si bien esto puede sugerir una asociación entre los Estados miembros y CCSVI, la asociación no implica causalidad. De hecho, el 42,3 por ciento de los participantes clasificados como de otras enfermedades neurológicas (OND), así como 22,7 por ciento de los controles sanos que participan en el estudio, también presenta CCSVI.
"Estos resultados indican que CCSVI no tiene un papel principal en la causa de la EM", dice Zivadinov. "Nuestros hallazgos son consistentes con una mayor prevalencia de CCSVI en la EM, pero sustancialmente más bajos que las tasas de sensibilidad y especificidad en la EM reportado originalmente por los investigadores italianos."
CCSVI es una enfermedad vascular complejo descubierto y descrito por Paolo Zamboni, MD, de la Universidad italiana de Ferrara. Se caracteriza por el estrechamiento de los vasos que drenan la sangre del cráneo. Zamboni la hipótesis de que esta reducción restringe el flujo normal de sangre al cerebro, dando lugar a alteraciones en los patrones de flujo sanguíneo dentro del cerebro que eventualmente causar un daño al tejido cerebral y la degeneración de las neuronas, lo que lleva a la EM.
Zamboni investigación original en un grupo de 65 pacientes y 235 controles mostraron que CCSVI parecía estar fuertemente asociados con la EM, aumentando el riesgo de tener MS por 43 veces.
Los resultados del estudio de la UB se basan en 499 participantes en la combinada y extracraneales transcraneal Doppler venoso de Evaluación (CTEVD) estudio, que comenzó en la universidad en abril de 2009.
El grupo de estudio consistió de 289 personas con EM y 163 controles sanos, 26 con OND y 21 con la CEI.
pacientes con EM también se definieron por tipo de enfermedad: recaída-remisión (RR), la secundaria progresiva (SP), primaria-progresiva (PP), progresiva-recurrente (PR) y MS con neuromielitis óptica (NMO) - un tipo de EM que afecta a los nervios ópticos y la médula espinal de forma exclusiva.
Todos los pacientes fueron sometidos a transcraneal y extracraneal eco-Doppler exploraciones de la cabeza y el cuello. Las personas que se consideraban "CCSVI positivo" que cumplían dos o más de los cinco hemodinámica venosa (VH) criterios.
Las tasas de prevalencia se calcularon en tres grupos: sujetos con diagnósticos CCSVI positivos y negativos, y sólo los casos dudosos incluidos en el grupo negativo, y los sujetos que cumplan cualquiera de los cinco criterios.
Cuando sólo CCSVI casos positivos y negativos fueron considerados, los resultados mostraron una prevalencia CCSVI de 62,5 por ciento en pacientes con EM, el 45,8 por ciento en aquellos con OND, el 42,1 por ciento en la CEI, y el 25,5 por ciento en los controles sanos.
Cuando los casos dudosos fueron incluidos como negativas para CCSVI, las cifras de prevalencia fueron de 56,1 por ciento en pacientes con EM, el 42,3 por ciento en aquellos con OND, el 38,1 por ciento con la CEI y el 22,7 por ciento en los controles sanos.
Cuando todos los casos que cumplen al menos uno de los cinco criterios de VH se incluyeron en el análisis, la prevalencia del CCSVI de 81.3 por ciento en los casos de EM, el 76,2 por ciento en los pacientes de la CEI, el 65,4 por ciento en los casos OND y 55.2 por ciento en los controles sanos.
La mayor prevalencia se observó en recaída-EM progresiva primaria (89,4 por ciento), seguidos por los no-recurrente EM secundaria progresiva (67,2 por ciento), NMO (66,6 por ciento), EM primaria-progresiva (54,5 por ciento) y la EM remitente-recidivante ( 49,2 por ciento). CCSVI prevalencia fue significativamente más alto en la EM progresiva que en los pacientes con EM no progresivo. Además, los pacientes con un subtipo de la enfermedad de esclerosis múltiple progresiva tuvieron mayor prevalencia CCSVI que los que no EM progresiva.
"La mayor prevalencia de CCSVI en pacientes con EM progresiva CCSVI sugiere que puede ser una consecuencia, más que una causa, de la EM", dice Bianca Weinstock-Guttman, MD, co-investigador principal del estudio y profesor de neurología de la UB. Por lo tanto, la posibilidad de que CCSVI puede ser una consecuencia de la progresión de la EM no puede descartarse y debe investigarse más a fondo.
"Varios estudios han reportado que los pacientes con MS progresiva mostrar el resultado de la disminución del flujo sanguíneo a través del tejido neuronal del cerebro, lo que indica que CCSVI puede ser secundaria a la perfusión reducida", dijo Weinstock-Guttman. "Además, recientemente mostró una asociación entre la gravedad de CCSVI y reducción del flujo sanguíneo cerebral en el parénquima cerebral de pacientes con esclerosis múltiple en un estudio piloto publicado."
E. Ann Yeh, MD, profesor asistente de neurología de la UB y colaborador importante en el estudio, señaló que de los 10 pacientes pediátricos con EM que participaron en el estudio, cinco presentaron CCSVI (50 por ciento), dando una prevalencia similar a la de los adultos pacientes con esclerosis múltiple.
"Aunque el tamaño de la muestra era demasiado pequeño para extraer conclusiones definitivas, estos resultados sugieren que CCSVI también está presente en los niños y no es el resultado del envejecimiento," dice ella.
Concluye Zivadinov:. "Las diferencias entre nuestro estudio, el estudio original italiano CCSVI y otros estudios publicados recientemente también hacen hincapié en la necesidad de un enfoque multimodal para la evaluación de CCSVI Además de la ecografía Doppler, el uso de venografía selectiva, venografía por resonancia magnética y intraluminal métodos Doppler puede proporcionar más evidencia de la verdadera prevalencia de la CCSVI en la EM. "
Fuente: Universidad de Buffalo
Mirabegron, el primero de una nueva clase de compuestos en desarrollo para el tratamiento de la vejiga hiperactiva, ha demostrado en dos ensayos clínicos en fase III que mejora de forma significativa los síntomas clave de la enfermedad: la incontinencia urinaria y la frecuencia de micción. Por primera vez, Astellas Pharma ha presentado estos resultados en el XXVI Congreso Anual de la Asociación Europea de Urología, celebrado en Viena.
Tras 12 semanas de tratamiento con mirabegron una vez al día, se observó una mejora significativa frente al inicio del estudio en los dos criterios de valoración coprimarios: episodios de incontinencia en 24 horas y número de micciones en 24 horas, en comparación con el grupo de placebo. También se observaron mejoras significativas en los criterios de valoración secundarios clave: episodios de incontinencia en 24 horas y número de micciones en 24 horas en la cuarta semana de tratamiento, así como en el volumen de orina por micción en la visita final. En ambos estudios, mirabegron fue bien tolerado, con niveles bajos de efectos adversos.
“Los hallazgos de estos estudios son muy esperanzadores. Mirabegron podría representar el primer tratamiento farmacológico oral para la vejiga hiperactiva con un mecanismo de acción totalmente nuevo desde la comercialización de la oxibutinina hace varias décadas y, si se aprueba, representaría el primer agonista de los receptores adrenérgicos beta-3 en llegar al mercado», explica el Dr. Vik Khullar, del Hospital St. Mary del Imperial College de Londres e investigador principal del ensayo europeo-australiano en Fase III.
Este investigador añade que, “a diferencia de los antimuscarínicos, mirabegron funciona mejorando la capacidad de almacenamiento de la vejiga. Tal y como indican estos dos estudios, el fármaco puede proporcionar una opción de tratamiento nueva y eficaz para los pacientes con VHA que siguen padeciendo los molestos síntomas de la incontinencia y la necesidad frecuente de orinar”.
Mirabegron es un agonista potente y selectivo de los receptores adrenérgicos beta-3 (β3-AR) que activa los β3-AR del músculo detrusor de la vejiga para facilitar su llenado y el almacenamiento de orina. Ha sido desarrollado por Astellas, cuyo fármaco solifenacina (Vesicare) es en la actualidad uno de los tratamientos más utilizados para la vejiga hiperactiva.
«Vesicare ha proporcionado beneficios para la salud de las personas con VHA de todo el mundo desde que se comercializó por primera vez en 2004, mientras que mirabegron, con un mecanismo de acción distinto, complementa a Vesicare y constituye una adición importante a nuestra cartera de medicamentos de urología», afirma Masafumi Nogimori, presidente y consejero delegado de Astellas Pharma Inc.
Los nuevos datos de los ensayos en fase III confirman y corroboran los hallazgos de los estudios de determinación de dosis en fase II, más reducidos, en los que se observó una mejoría significativa en una amplia gama de síntomas de la VHA, incluidos los episodios de incontinencia y la frecuencia de micción.6,7
“Al mejorar los síntomas gracias a su acción sobre los receptores beta-3, mirabegron ofrece un enfoque completamente distinto al tratamiento existente de la VHA y esto puede ser una excelente noticia para el gran número de pacientes que no logra alcanzar el equilibrio adecuado de eficacia y tolerabilidad con los tratamientos disponibles actualmente para la VHA”, sostiene el Dr. Victor Nitti, del NYU Langone Medical Center en Nueva York, EE. UU., e investigador principal del ensayo estadounidense en fase III.
Astellas presentó una solicitud de autorización de comercialización para mirabegron en Japón en junio de 2010 y tiene previsto presentarla a la FDA y la EMA entre julio y septiembre de 2011.
JANO.es · 04 Abril