martes, 30 de agosto de 2011

Pérdida de masa ósea en

pacientes con esclerosis

múltiple de nuevo diagnóstico

30/08/2011- neurologia.com

Los nuevos resultados observados en un artículo de la revista Neurology, que concluyen que incluso los pacientes con inicio temprano de la esclerosis múltiple (EM), o con un síndrome clínico aislado, tienen mayor riesgo de osteopenia, osteoporosis y de baja densidad mineral ósea (DMO), sugieren que la EM y la perdida de masa ósea pueden compartir un origen y características patológicas comunes, como la insuficiencia de vitamina D, el aumento de la actividad de las citoquinas inflamatorias y los bajos niveles de la osteopontina.

En el estudio, se compararon los datos de 99 pacientes recién diagnosticados con síndrome clínico aislado o EM y con una edad media de 37 años con los de 159 sujetos control.

Los resultados revelaron que el 50,5% de los pacientes con EM presentaban osteopenia u osteoporosis en, al menos, una zona del esqueleto vs 37,1% de los controles. Incluso después de ajustar por diversos factores, como la historia de tabaquismo y el consumo de alcohol, los resultados siguieron siendo significativos.
[Neurología. 2011]
Moen SM, Celius EG, Sandvik L, Nordsletten L, Eriksen EF y Holmøy T

jueves, 25 de agosto de 2011

Medicamento experimental

previene esclerosis múltiple

en modelo animal

HospiMedica en español - 18 Aug 2011

Los investigadores han demostrado que un medicamento experimental (el canabinoide sintético conocido como R(+)WIN55,212-2) causó una reducción significativa en la severidad de la esclerosis múltiple (EM) en un modelo animal.

El medicamento había mostrado previamente que reducía los síntomas de otras enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Alzheimer. En el estudio actual, los investigadores de la Universidad de Nottingham (Reino Unido) y sus colaboradores en la Universidad Nacional de Irlanda (Maynooth) usaron el medicamento para el tratamiento de un modelo animal de EM.

Reportaron en la edición del 25 de marzo de 2011 de la revista Journal of Biological Chemistry, que R(+)WIN55,212-2 bloquea las señales pro-inflamatorias producidas por el sistema inmune en la EM. Al mismo tiempo, el medicamento estimula la producción de interferón-beta, una molécula anti-inflamatoria que se administra comúnmente a los pacientes para aliviar los síntomas de la EM.

Los investigadores demostraron que a nivel molecular R(+)WIN55,212-2 era un nuevo regulador del TLR3 (receptor de tipo Toll-3) y del TLR4 (receptor de tipo Toll-4) mediante la inhibición del eje de señalización pro-inflamatoria desencadenada por el TLR3 y el TLR4, mientras que de manera selectiva aumentaba la activación inducida, por el TLR3, del factor regulador del interferón 3 (IRF3) y la expresión del interferón-beta. El R(+)WIN55,212-2 también indujo la expresión del interferón-beta en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con EM, suprimiendo la señalización inflamatoria de estas células.

Uno de los coautores, el Dr. Bruno Gran, profesor asociado de neurología clínica en la Universidad de Nottingham, dijo: “Bajo condiciones de laboratorio hemos encontrado una manera de estimular al cuerpo para que produzca su propio interferón-beta. Cuando otras sustancias experimentales han sido probadas en el laboratorio para conseguir este efecto, por lo general hacen que el sistema inmunológico produzca una mezcla de moléculas tanto anti-inflamatorios como pro-inflamatorios, típicamente reduciendo la eficacia general. En el caso de los compuestos probados en este estudio, el predominio de efectos anti-inflamatorios parece prometedor para futuras pruebas preclínicas y, esperamos, clínicas”.

Enlaces relacionados:

University of Nottingham

National University of Ireland


EEUU aprueba uso de Botox

para tratar la incontinencia

urinaria

Reuters24/08/2011

Los reguladores sanitarios de Estados Unidos aprobaron el medicamento Botox de Allergan para el tratamiento de un tipo específico de vejiga hiperactiva, lo que establece la ampliación del uso del popular antiarrugas en quienes padecen problemas urinarios.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por su sigla en inglés) dijo que Botox puede ser inyectado en la vejiga para tratar a personas con incontinencia urinaria debido a un daño del sistema nervioso causado por condiciones como la esclerosis múltiple o lesiones medulares.

El medicamento recibió una aprobación similar en Europa a comienzos de este mes.

La vejiga hiperactiva, causada por contracciones incontrolables de la vejiga, provoca necesidad frecuente y urgente de orinar e incapacidad para controlarla.

Una sola inyección de Botox en la vejiga puede relajarla y aumentar su capacidad de almacenamiento. Su efecto puede durar por hasta nueve meses.

Entre el 60 y el 80 por ciento de los pacientes con esclerosis múltiple o lesiones en la médula espinal experimentan alguna forma de trastorno de vejiga, indicó Allergan.

El presidente ejecutivo de la empresa, David Pyott, dijo a Reuters previamente este mes que la compañía intentaría obtener aprobación para comercializar Botox a una población mayor de pacientes con vejiga hiperactiva.

Para este mercado expandido, algunos analistas de Wall Street proyectan ventas anuales por hasta 500 millones de dólares, dijo el empresario.

El ingrediente activo de Botox es una toxina que bloquea señales nerviosas. Aunque casi la mitad de sus ventas anuales -por 1.500 millones de dólares- provienen de la reducción de arrugas, también está aprobado para prevenir dolores de cabeza ligados a la migraña, tratar la espasticidad de miembros superiores, el dolor de cuello por distonía cervical y ciertos problemas musculares del ojo y espasmos de los párpados.

miércoles, 10 de agosto de 2011

Estudio desmiente relación

entre EM y estrechamiento

vascular

Reuters10/08/2011 - Por Genevra Pittman

Un estudio aporta más pruebas de que la causa de la esclerosis múltiple (EM) no es una enfermedad vascular, como habían revelado análisis previos.

Esto aparece luego de un estudio publicado hace un mes en el que el equipo de la doctora Ellen Marder, del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Dallas, revisara la literatura médica sobre insuficiencia venosa cerebroespinal crónica (IVCC) y no pudiera hallar datos convincentes para sugerir que el estrechamiento de los vasos de la IVCC sea la causa de la EM.

Según esos resultados, los expertos recomendaron no usar cirugía para "abrir" los vasos en los pacientes con EM.

En un nuevo estudio, el equipo halló que las personas con EM no son más propensas que aquellas sin EM a tener signos de IVCC en los test por ultrasonido.

Para los autores, y según estudios recientes, los resultados "cuestionan" si la IVCC influye en la aparición de la EM y si tiene sentido tratar la enfermedad vascular, según publica Archives of Neurology.

Para eso, el equipo tomó imágenes por ultrasonido del interior y el exterior del cerebro de 18 veteranos de guerra con EM y de 11 personas de la misma edad y género sin EM.

El fin era detectar signos de IVCC, incluida la falta de flujo sanguíneo, o retroceso del flujo, en venas de la cabeza y el cuello, como así también el estrechamiento de esos vasos.

Cuatro pacientes con EM tenían uno de esos signos, pero lo mismo ocurrió en el grupo de control.

"No creemos (que la IVCC) sea la causa de la EM. No le recomendaríamos a nuestros pacientes hacerse un test ni tomar decisiones a partir de este tipo de prueba", dijo Marder a Reuters Health.

Timothy Coetzee, responsable de investigación de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, dijo que aún prevalecen las opiniones contradictorias sobre el papel de la IVCC en la enfermedad y, aunque este estudio aporta más pruebas, no resuelve el debate.

Lo importante, señaló, es que las personas con EM conversen con sus médicos sobre cuál es el mejor tratamiento para la enfermedad.


FUENTE: Archives of Neurology, online 8 de agosto del 2011

Identifican nuevas variantes

genéticas vinculadas a la

esclerosis múltiple

BARCELONA, 10 (EUROPA PRESS)

Científicos de todo el mundo han identificado 29 nuevas variantes genéticas vinculadas a la esclerosis múltiple, el doble de las asociadas hasta el momento, en el marco del mayor estudio internacional sobre la genética de esta enfermedad en el que han participado el Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) y el Hospital Clínic de Barcelona.

El trabajo, que publica la prestigiosa revista 'Nature', aporta nuevas claves sobre la biología de la enfermedad neurodegenerativa que son importantes para el sistema inmunológico y aportan información sobre las vías inmunológicas vinculadas al desarrollo de la dolencia.

La investigación multipoblacional, encabezada por las Universidades de Cambridge y Oxford en colaboración de 131 instituciones y con financiación de la fundación Wellcome Trust, se ha basado en el análisis del ADN de 9.772 pacientes con esclerosis y 17.376 controles sanos.

Gracias a sus resultados, se han confirmado 23 asociaciones descritas previamente, y se han identificado 29 variantes genéticas nuevas y 5 más altamente sospechosas, que aumentarían el riesgo de padecer la enfermedad a sus portadores, ha explicado a Europa Press el neurólogo catalán del grupo Consorcio Internacional de la Genética de la Esclerosis y líder del trabajo en el VHIR y el Centro de Esclerosis Múltiple de Catalunya (CEM-Cat), Manuel Comabella.

Comabella ha significado que una tercera parte de los genes identificados juegan un papel fundamental en el funcionamiento del sistema inmunológico, que ya se habían descrito en la enfermedad de Crohn y la diabetes tipo 1, por lo que las tres enfermedades tienen una "huella genética común" por la que compartirían los mismos defectos genéticos.

Con todo, los factores ambientales juegan un papel importante en el desarrollo de la esclerosis, aunque los nuevos marcadores genéticos permitirán conocer mejor la dolencia, definir las interacciones genéticas y ambientales y establecer nuevas dianas terapéuticas contra la misma, ha reseñado el neurólogo.

Se trata del mayor estudio realizado sobre la genética de la esclerosis y ha contado con contribuciones de casi 250 investigadores del International Multiple Sclerosis Genetics Consortium y el Wellcome Trust Case Control Consortium.

Los equipos encabezados por Comabella y Xavier Montalbán, del VHIR y CEM-Cat, y Pablo Villoslada, del Centro de Neuroinmunología del IDIBAPS - Hospital Clínic de Barcelona, han contribuido al estudio proporcionando cerca de un millar de muestras de ADN de pacientes con esclerosis múltiple bien caracterizados desde el punto de vista clínico.

La Esclerosis Múltiple es una de las enfermedades neurológicas más comunes entre adultos jóvenes y afecta alrededor de 2,5 millones de individuos en todo el mundo.

El líder de la totalidad del estudio, el investigador de la Universidad de Cambridge Alastair Compston, ha remarcado: "Identificar las bases genéticas de la susceptibilidad a padecer cualquier enfermedad aporta conocimientos fiables sobre los mecanismos que la provocan".

ENFERMEDAD INMUNOLÓGICA

"Nuestra investigación establece las bases para un debate a largo plazo sobre qué es lo que sucede en primer lugar en la compleja cadena de acontecimientos que conducen a la aparición de la esclerosis. Ahora está claro que la enfermedad es principalmente inmunológica y esto tiene implicaciones importantes para futuras estrategias terapéuticas", ha concluido.

Por su lado, el líder del Wellcome Trust Case Control Consortium, Peter Donnelly, ha añadido: "Nuestros resultados ponen de manifiesto la importancia de los grandes estudios genéticos en el descubrimiento de mecanismos biológicos claves vinculados a enfermedades humanas comunes. Esto simplemente no habría sido posible sin una gran red internacional de colaboradores y la participación de miles de pacientes que padecen esta enfermedad tan debilitante".

Articulo en la Web del Hospital Clinic de Barcelona:
http://blog.hospitalclinic.org/es/2011/08/una-recerca-internacional-en-esclerosi-multiple-duplica-el-nombre-de-gens-associats-a-la-malaltiamultiple-sclerosis-research-doubles-number-of-genes-associated-with-the-diseaseuna-investigacion-intern/

Refinan el conocimiento

sobre la genética de la EM

El mayor estudio hasta la fecha detecta más de 50 posibles culpables de la enfermedad autoinmune



Traducido del inglés: jueves, 11 de agosto, 2011

Un nuevo estudio sobre la base genética de la esclerosis múltiple (EM) ha identificado más de 50 variantes de genes que podrían contribuir a la enfermedad autoinmune, de los cuales 29 son nuevos descubrimientos.

Se sabe que alrededor de la mitad de las variantes tienen que ver con la función del sistema inmunitario, y alrededor de un tercio se han implicado en otras enfermedades autoinmunes como el Crohn, la enfermedad celíaca, la artritis reumatoide, el lupus y la diabetes tipo 1.

"Cuando observamos las vías, nos dicen muy claramente que las etapas más tempranas del proceso de la enfermedad tienen que ver con cierta desregulación del sistema inmunitario, sobre todo de los linfocitos T", aseguró el investigador coprincipal, el Dr. Alastair Compston, profesor de neurología de la Universidad de Cambridge en Inglaterra.

Los linfocitos T son células inmunitarias que vigilan contra las infecciones. Se cree que en las enfermedades autoinmunes los linfocitos confunden tejidos corporales con tejidos foráneos y los atacan.

En el caso de la EM, el propio sistema inmunitario del cuerpo ataca a la mielina, una sustancia que aísla a las fibras nerviosas del sistema nervioso central. El daño afecta a las señales nerviosas que van desde y hasta el cerebro, lo que puede llevar a entumecimiento, dificultades con el movimiento, visión borrosa, fatiga y, eventualmente, problemas cognitivos.

El estudio incluyó a casi 10,000 pacientes de EM de quince países y más de 17,000 controles sanos. La búsqueda, un análisis de todo el genoma, fue llevado a cabo por el Consorcio Internacional de Esclerosis Múltiple, un grupo conformado por investigadores de 129 instituciones que estudian la genética de la EM.

El gran tamaño de la muestra permitió a los investigadores identificar más variantes, llamados polimorfismos de nucleótido único, que las que se han encontrado en investigaciones anteriores, apuntaron los investigadores.

Saber cuáles genes tienen que ver con la EM podría ayudar a preparar el camino para nuevos tratamientos, incluso la posibilidad de que los puntos comunes entre la EM y otras enfermedades autoinmunes podrían significar que ciertos tratamientos que ya se usan puedan funcionar en más de una de estas afecciones.

"Los procesos generales que se dan en la autoinmunidad son compartidos", aseguró Compston. "Pero el motivo de que un conjunto común de problemas lleve a diabetes en una persona y a EM en otra está aún por resolverse".

El estudio aparece en la edición del 11 de agosto de la revista Nature.

Los primeros descubrimientos sobre una base genética de la EM se hicieron en los años 70, cuando investigadores hallaron una asociación con la región ALH (antígeno de leucocito humano), un grupo de genes del cromosoma 6.

Pero durante muchos años después "hubo un silencio abrumador sobre las especificidades de la base genética de la EM, a pesar de una enorme cantidad de esfuerzo", aseguró Compston.

Eso comenzó a cambiar hace unos años con la mejora de la capacidad para analizar genes, explicó Margaret Pericak-Vance, directora del Instituto de Genómica Humana John P. Hussman de la Facultad de medicina de la Universidad de Miami.

"La EM es una enfermedad compleja. Lo sabemos. Hace mucho sabemos que la genética tiene que ver. Pero cuando comenzamos a observar la genética, creíamos que sería una respuesta sencilla", comentó Pericak-Vance. "Hace más de 30 años se identificó que el ALH tenía que ver con la EM. Pero con el tiempo averiguamos que no es tan sencillo. La EM es muy heterogénea. El ALH no es responsable de toda la enfermedad, así que esperamos a que llegara la tecnología para aprender más".

En los últimos dos años, muchos estudios han descubierto otros genes involucrados, añadió. Al añadir tantas nuevas variantes a la lista, el estudio actual "nos ayuda a comprender más sobre el paisaje genético que subyace a la EM", apuntó.

Actualmente, la EM se trata con fármacos inmunológicos, pero no son perfectos, señaló Compston. "Este estudio absolutamente confiere la autoridad para persistir en esa estrategia particular y resolver los problemas de seguridad y eficacia de esos medicamentos", anotó.

Y dado que tantos de los nuevos genes identificados tienen que ver con la función del sistema inmunitario, debería resolver cualquier duda persistente de que la EM es de hecho una enfermedad autoinmune, dijo Compston.

Aunque los genes importan, también importan los factores ambientales que desencadenan la EM, según los expertos. E incluso la lista expandida de más de 50 variaciones genéticas no explica todos los casos de EM.

"Aunque la EM es distinta del lupus y otras enfermedades autoinmunes, debido a los genes comunes hay algunos mecanismos básicos que son iguales en estos trastornos", aseguró Pericak-Vance. "Comprender esos mecanismos básicos, además de qué es distinto, podría ayudar a que surjan nuevas terapias y objetivos".

Aunque el trabajo explica cierto porcentaje de la EM, no la explica del todo, añadió. "Siguen habiendo contribuciones genéticas que aún desconocemos", planteó.


Artículo por HealthDay, traducido por Hispanicare

FUENTES: Alastair Compston, Ph.D., M.D., professor, neurology, University of Cambridge, England; Margaret Pericak-Vance, Ph.D., professor and director, John P. Hussman Institute for Human Genomics, University of Miami Miller School of Medicine; Aug. 11, 2011, Nature

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