jueves, 29 de septiembre de 2011

Nueva ventana hacia la

terapia de la esclerosis

múltiple con células madre

Un trabajo italiano en el que ha participado la investigadora salmantina Soraya Tabera demuestra cómo las células progenitoras mejoran e influyen en la respuesta inmune, tanto in vitro como in vivo; de hecho, el trabajo describe por primera vez el efecto de las células madre adultas sobre las células dendríticas in vivo.

Alejandro Segalás. Salamanca - DiarioMédico.com - 29/09/2011

Un estudio italiano en el que ha participado la investigadora Soraya Tabera, del Instituto de Neurociencias de Castilla y León y del Ciber de Medicina Regenerativa y Terapia Celular, en Salamanca, ha demostrado que las células madre o progenitoras adultas de la médula ósea y otros tejidos -células madre mesenquimales (CSM)- tienen una plasticidad terapéutica significativa que queda reflejada en su capacidad para mejorar la reparación de tejidos e influir en la respuesta inmune, tanto in vitro como in vivo, según ha explicado a Diario Médico Tabera, quien ha aprovechado para recalcar que "en este trabajo se describe por primera vez el efecto de las CSM sobre las células dendríticas (DC) in vivo.

Más concretamente, pone de manifiesto cómo las CSM de origen murino modulan la secreción de citocinas mediada a través de los receptores TLR-4 de las DC, disminuyendo la secreción de moléculas implicadas en la migración de las DC a los ganglios linfáticos, así como la presentación antigénica de las DC sobre los linfocitos T CD4 y CD8".

El proyecto Mesenchymal stem cells impair in vivo T-cell priming by dendritic cells abre una posible vía en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, entre ellas, la esclerosis múltiple, ya que el efecto específico de las CSM sobre las funciones de las DC, en su administración in vivo, no se había dilucidado hasta la publicación de este trabajo en la revista PNAS, según Tabera.Estos resultados del grupo que dirige el investigador italiano Antonio Uccelli parten del hallazgo de que la administración intravenosa de CSM disminuye el número de células dendríticas CCR7 y CD49d en el drenaje de los ganglios linfáticos y obstaculiza el cebado local antigénico de los linfocitos T CD4.

Para demostrar eso se han etiquetado las DC con oxima de amina tecnecio-99m hexametil propileno para observar y seguir su biodistribución in vivo. Del mismo modo y casi instantáneamente, se realiza la inyección intravenosa de CSM, demostrando de este modo que las CSM bloquean la migración de las DC a los ganglios linfáticos. Esos hallazgos indican que las CSM afectan significativamente la presentación antigénica de las DC sobre los linfocitos T in vivo debido a su incapacidad de drenaje hacia los ganglios linfáticos, confirmando así la potencialidad de las CSM en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes.

Investigación derivada

Entre las líneas de investigación derivadas, Tabera destaca el desarrollo de fármacos de nueva generación aplicados en la curación de enfermedades neurodegenerativas, sobre todo "si se hace hincapié en potenciar la investigación biomédica con especialistas en el campo".Así, las células madre reafirman su posible papel en los tratamientos de patologías, a juicio de la investigadora.

"Si tenemos en cuenta que las CSM pueden interactuar con las células de ambos sistemas inmunológicos, innato y adaptativo, y que dicha modulación conduce a su vez a la de diversas funciones efectoras, y que tras su administración in vivo las CSM pueden inducir tolerancia periférica y migrar a los tejidos lesionados, donde a su vez pueden inhibir la liberación de citocinas proinflamatorias y promover la supervivencia de las células dañadas, serán en un futuro próximo un excelente vehículo terapéutico en el abordaje de enfermedades como neoplasias hematológicas, cáncer y la esclerosis múltiple".

(PNAS DOI: 10.1073/ pnas.1103650108).

Nuevos datos sobre el proceso

de formación de la mielina

Un equipo de científicos españoles ha descubierto nuevos datos sobre el proceso de formación de la "mielina", un complejo mecanismo que está implicado en la esclerosis múltiple.

La mielina es fundamental para la correcta transmisión del impulso nervioso a través de las neuronas, ha observado hoy el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), que ha informado en una nota de prensa sobre el nuevo descubrimiento, cuyas conclusiones aparecen publicadas en la revista PLoS ONE.

El trabajo ha arrojado luz sobre el proceso de formación de la vaina de mielina, un aislante fundamental para que la transmisión del impulso nervioso a través de las neuronas se produzca de forma correcta.

La mielinización, como se denomina este proceso, es un mecanismo llevado a cabo en el sistema nervioso, y según ha apuntado el CSIC se piensa que varias patologías, entre ellas la esclerosis múltiple, tienen relación con ella.

Los responsables de la formación de las vainas de mielina son los oligodendrocitos, unas células que se enrollan alrededor de los axones -las prolongaciones de las neuronas-.

"La mielina recubre los axones formando una capa como el aislante del hilo conductor de un cable; sin ella, la velocidad de transmisión sería demasiado lenta para que las funciones nerviosas se desarrollasen adecuadamente", ha señalado en la misma nota el coordinador de la investigación, José Antonio López Guerrero, investigador en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (un centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid).

Los científicos han observado que la proteína proteolipídica (PLP), la más abundante de la mielina, se mueve dentro de los oligodendrocitos siguiendo una ruta determinada desde el retículo endoplásmico, donde se forma, hasta llegar a su destino final, la membrana apical.

"En esa ruta, esta proteína llega al dominio apical haciendo una especie de desvío y va primero a la membrana basolateral antes de dirigirse a su destino final. Hemos comprobado cómo PLP se incorpora desde la membrana basolateral asociándose a continuación a una proteína llamada MAL2. Esta forma de transporte indirecto se llama transcitosis", aclara Raquel Bello-Morales, investigadora del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Para los científicos, este estudio, que por primera vez prueba la interacción de PLP y MAL2 en los oligodendrocitos, aportará "datos imprescindibles" para el estudio de enfermedades desmielinizantes, caracterizadas por lesiones en las vainas de mielina.

miércoles, 21 de septiembre de 2011

Identifican un nuevo tipo

de troncal neural adulta


Un grupo de investigadores de la Universidad de British Columbia, en Canadá, ha hallado un nuevo tipo de células troncales neuronales localizadas en las médulas espinales de los ratones.

DiarioMédico.com - 20/09/2011

La médula espinal murina aloja una clase de células, desconocidas hasta hoy, que parecen actuar como células troncales neuronales; este hallazgo, que se publica en PLoS One, ofrece una nueva vía para desarrollar tratamientos de reparación de las lesiones medulares.El estudio utiliza datos del Atlas Allen de Médula Espinal, un detallado mapa de la expresión genética de esta región murina elaborado por científicos del Instituto Allen para la Neurociencia. Al comparar el grupo de genes que se expresan en las células recién identificadas con las troncales neuronales, los científicos han determinado un grupo de 122 genes que indican esa similitud.

"Con ayuda de este atlas genómico hemos podido descubrir un nuevo tipo celular que se nos había pasado desapercibido y que podría resultar clave en el manejo de la lesión medular, así como en otras enfermedades como la esclerosis múltiple y la esclerosis lateral amiotrófica", expone Jane Roskams, neurocientífica en la Universidad de British Columbia y autora principal del trabajo.

Ubicación conveniente

El nuevo tipo de células madre descubierto se localiza en la glía radial de la médula espinal y alcanza el final de la médula; es justo la ubicación más conveniente para activarse en caso de daño medular por una enfermedad o tras una lesión.

"Cuando vimos los genes propios de células troncales neuronales en el grupo celular identificado, que se situaba hacia el final de la médula espinal, caímos en la cuenta de que no sólo eran un nuevo tipo de células, sino que tenían la capacidad para desvelar un grupo de genes que nos pueden guiar a través de las células madre neuronales en localizaciones atípicas en el cerebro", asegura Roskams.

La investigadora destaca, asimismo, que al margen del hallazgo en sí este trabajo es un ejemplo de cómo las bases de datos sobre diferentes genomas a los que se accede de forma pública pueden servir para obtener importantes descubrimientos científicos.

Más datos

Roskams considera que es posible que este grupo de células haya pasado inadvertido debido a su localización inusual y a que los científicos hayan estado trabajando con información limitada. Al disponer de información de la base de datos pública, los investigadores han podido manejar más datos.

Tanto las lesiones medulares como la esclerosis múltiple y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) son enfermedades que afectan a todos los grupos de edad; en concreto, en Estados Unidos se estima que cerca de un cuarto de millón de personas sufren daño en la médula espinal, mientras que otras 30.000 padecen ELA; en todo el mundo, dos millones y medio tienen esclerosis múltiple.


(PLoS ONE 2011; 6(9): e24538).

sábado, 17 de septiembre de 2011

El videojuego se vuelve terapia

contra la esclerosis múltiple

Una investigación española usa la tecnología Kinect, sistema sin mandos, como método rehabilitador

La capacidad de recuperar el control del cuerpo, saltar y caer de pie ante uno mismo o volver a llevar tacones sin perder el equilibrio son algunos logros que un grupo de enfermos de esclerosis múltiple asegura haber conseguido con una nueva terapia combinada de videojuegos y tele-rehabilitación. Esta técnica complementa a las convencionales y su finalidad es mejorar la calidad de vida de estos enfermos y tratar síntomas físicos como las alteraciones del equilibrio, de manera divertida e implicando a la familia en el proceso rehabilitador.

La terapia forma parte de una investigación emprendida hace casi un año en la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid, por un equipo que involucra a médicos, fisioterapeutas, enfermeros, psicólogos, con el objetivo de analizar los beneficios de una novedosa terapia de rehabilitación para enfermos de esclerosis múltiple. Los primeros resultados, por ahora preliminares, demuestran una tendencia a la mejoría 'muy significativa' por parte de los enfermos,avanzaron sus responsables.

En el proyecto participan el Jefe de Medicina Física y Rehabilitación del Hospital Universitario Fuenlabrada y Vicerrector de Relaciones Hospitalarias de la Universidad Rey Juan Carlos, Juan Carlos Miangolarra, y el director de Fisioterapia, Terapia Ocupacional, Medicina Física y Rehabilitación de la Universidad Rey Juan Carlos, César Fernández de las Peñas. Los responsables coinciden en el avance médico y las ventajas de llevar el tratamiento de la fisioterapia a casa o la rehabilitación a domicilio.

Aparte de mejorar los efectos respecto a tratamientos convencionales de cara a las alteraciones del equilibrio de esos pacientes, la técnica resulta mucho más económica y cómoda.

Consiste en usar el sistema de videojuegos de Microsoft XBOX, con sistema Kinect, jugar sin mando, usando solo los movimientos del cuerpo, junto a una terapia de seguimiento a distancia por internet a cargo de fisioterapeutas.
No se ha observado un

beneficio en la adición

de simvastatina al interferon

en el tratamiento de la EMRR

07/09/2011 - neurologia.com

No se ha encontrado un beneficio claro en la adicción de la simvastatina al interferón en el tratamiento de la esclerosis múltiple de recaída-remisión (EM).

Los resultados de la fase 4 del estudio SIMCOMBIN, publicados en la revista The Lancet Neurology, son los últimos de una serie de intentos fallidos de combinar simvastatina con interferón, sin embargo los investigadores no excluyen la posibilidad de que cualquier otra combinación de estatinas con fármacos modificadores, tales como acetato de glatiramer, pudiera ser beneficiosa.

Se estudiaron a 307 pacientes con EM remitente-recurrente sin tratamiento previo. Después de comenzar con 30 mg semanales de interferón beta-1a, los pacientes fueron asignados al azar a 80 mg de simvastatina o a un placebo. La tasa anual de recaídas fue de 0,19 en el grupo de simvastatina y de 0,14 en el grupo placebo. El tiempo hasta la primera recaída fue de 18,1 meses en el grupo de simvastatina y de 21,5 en el grupo control. El número medio de nuevas lesiones en el grupo de la simvastatina fue de 2,96 y de 2,52 en el grupo control. En general, los eventos adversos fueron leves y no se observaron diferencias entre los grupos en las infecciones o los trastornos musculoesqueléticos.

[Lancet Neurol 2011]
Sorensen PS, Lycke J, Erälinna J-P, Edland A, Wu X, Frederiksen JL, et al.

lunes, 5 de septiembre de 2011

Hacia posibles nuevas
terapias en las mielinopatías
Investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" (CSIC-UAM) han descrito recientemente la regulación de la expresión de dos receptores de retinoides durante la formación de la envuelta de mielina. Estos estudios podrían constituir dianas sobre las cuales desarrollar nuevas terapias en enfermedades como la esclerosis múltiple.
FUENTE - UAM - mi+d  05/09/2011

La envuelta de mielina es una estructura que rodea a los axones de las neuronas y que permite que los impulsos nerviosos se transmitan de forma más rápida, con un consumo menor de energía y una mayor eficiencia. Esta envuelta de mielina se forma por células de la glía especializadas que, en el nervio ciático al igual que en el resto del sistema nervioso periférico, se denominan células de Schwann. Son muchas las patologías humanas en las que la envuelta de mielina se encuentra dañada (mielinopatías), siendo las más conocidas de todas la esclerosis múltiple y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth que afectan al sistema nervioso central o periférico, respectivamente. Todas ellas cursan con consecuencias devastadoras para los pacientes que las sufren.

El laboratorio del Dr. Cosgaya, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" (CSIC-UAM), estudia cómo se lleva a cabo el proceso de formación de la mielina durante el desarrollo normal para poder así recapitular lo observado durante el desarrollo en los pacientes que han perdido la envuelta de mielina. En estudios previos, el grupo del Dr. Cosgaya observó que el ácido retinoico, un metabolito activo de la vitamina A, regula la formación de la mielina en el sistema nervioso periférico. El ácido retinoico actúa a través de su unión a unas proteínas que actúan como receptores nucleares con capacidad de actuar como factores de transcripción dependientes del ligando, regulando así la expresión de los genes. Estos receptores se llaman RAR y RXR (receptor de ácido retinoico y receptor X de retinoides) de los que existen varias formas (α, β y γ).
 
Las células de Schwann expresan estos receptores durante las fases importantes de la formación de la mielina y el grupo del Dr. Cosgaya, en un reciente estudio, ha descubierto que la expresión de dichos receptores (principalmente de las formas RAR-β y RXR-γ) se regulan por agentes esenciales en el control del proceso de formación de mielina.

En primer lugar, los investigadores han demostrado que la expresión de RXR-γ, cuya expresión continuada en las células de Schwann depende de la presencia de un activador lábil, se ve incrementada por el contacto de las células de Schwann con los axones de las neuronas (contacto axonal). Este efecto se produce a través de un mecanismo que requiere la expresión de nuevas proteínas en la célula y no por una regulación directa. Por otro lado, el mismo ácido retinoico también es capaz de modular la expresión de sus propios receptores, previniendo el incremento de RXR-γ debido al contacto axonal, al mismo tiempo que produce un gran aumento en los niveles de RAR-β mediante una regulación transcripcional directa.

Los receptores nucleares de ácido retinoico están adquiriendo una gran importancia en el campo de la investigación del proceso de mielinización. De hecho, recientemente se ha descrito que el receptor RXR-γ está implicado en la diferenciación de los oligodendrocitos, las células que forman la envuelta de mielina en el sistema nervioso central, siendo capaz de acelerar la remielinización en este sistema. Estos estudios son fundamentales para determinar la función de estos receptores, tanto en el sistema nervioso periférico como en el central, y parecen indicar que podrían constituir dianas sobre las que desarrollar nuevas terapias en las patologías donde esta envuelta de mielina se pierde