La señalización gamma del

receptor Retinoide X acelera la

remielinización del sistema

nervioso central

Autores: Huang JK, Jarjour AA, Oumesmar BN, Kerninon C, Williams A, Krezel W, Kagechika H, Bauer J, Zhao C, Evercooren AB, Chambon P, Ffrench-Constant C, Frank

Cita: Nat Neurosci. 5 de diciembre de 2010. [Epub ahead of print

Terapias: La reparación espontánea de la capa dañada de mielina en lesiones de EM tiene un rol importante en la limitación del daño neurológico, pero todavía no se conoce en profundidad la base molecular de la regeneración de la mielina (remielinización) por parte de los oligodendrocitos en el sistema nervioso central (SNC). Los autores analizaron el perfil de expresión génica que comprende 22.000 genes durante las distintas etapas de la remielinización espontánea que siguen a la desmielinización focalmente inducida por toxinas en el SNC de ratas, y encontraron que los niveles de expresión del receptor de ácido retinoico RXR-γ se incrementaban durante la remielinización. Las células de la línea de oligodendrocitos RXR-γ se encontraban expresadas en tejidos de rata que experimentaban un proceso de remielinización y en lesiones activas y remielinizadas de EM. Una bajada de los niveles de RXR-γ por interferencia de RNA o por antagonistas específicos de RXR inhibió severamente la diferenciación de precursores de oligodendrocitos en oligodendrocitos maduros. En los ratones que carecían RXR-γ, las células precursoras de oligodendrocitos adultos repoblaron eficientemente lesiones tras desmielinización, pero mostraron una diferenciación retrasada en oligodendrocitos maduros. La administración del agonista del ácido RXR 9-cis-retinoico en cultivos de tejidos cerebrales desmielinizados de ratón y en ratas de edad mayor in vivo tras una desmielinización focalizada, causó un incremento en el número de axones remielinizados. Una lesión toxica desmielinizante focalmente inducida fue utilizada para producir las lesiones, y no un modelo inmune de desmielinización como la Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE), para así determinar que el incremento de remielinización se debía a la promoción de la diferenciación de oligodendrocitos, antes que al efecto anti-inflamatorio del ácido 9-cis-retinoico. Los resultados indican así que RXR-γ es un regulador positivo de la diferenciación endógena de precursores de oligodendrocitos y por ende, de remielinización, y puede ser una diana farmacológica para futuras terapias regenerativas en EM. Open access at: http://dx.doi.org/doi:10.1038/nn.2702



FUENTE :  http://www.esclerosismultiple.com/investigacion/ficha2.php?id_not=346